Народниот музеј Лесковац е основан на 2 мај 1948 година од градот Лесковац и својата дејност ја врши директно и преку своите музејски одделенија и објекти на територијата на околните општини – Бојник, Лебане и Медвеѓа.
Музејот е регионална институција за музејско наследство која придонесува за развојот на културата во Лесковац и неговата околина, презентирајќи ги знаењата за Лесковац и Лесковачкиот регион на интересен и атрактивен начин, привлечен за локалното население, но и за пошироката заедница.
Народниот музеј во Лесковац е непрофитна институција која собира, чува, документира, проучува и презентира историски и уметнички дела собрани на територијата што ја покрива.
Музејските предмети се сместени во неговите збирки според нивната припадност. Експонатите кои се постојано изложени или изложени на повремени музејски изложби шират знаење за историските контексти на нивното потекло, употреба и уметничка вредност.
До 10 мај 1974 година, музејот беше сместен во адаптираната Бора куќа на Димитријевиќ Пиксла, кога беше преместена во нова, наменска зграда, каде што беше отворена нова постојана поставка.
Народниот музеј во Лесковац спаѓа во сложениот тип музеи кои како дел од одделението за основна дејност имаат одделенија за: археологија, етнологија, историја, историја на уметноста и ликовната уметност, како и одделенија за конзерваторско-реставраторски работи, документација. , професионална работа со јавноста и стручна библиотека.
Во рамките на музејската зграда, покрај просторот со постојаната поставка, има две уметнички галерии, сала за научни собири и библиотека. Во рамките на својата издавачка дејност, музејот го издава годишното списание „Лесковачки зборник“ и располага со библиотека со посебни изданија кои печатат дела значајни за зачувување на културно-историското наследство, материјално и нематеријално, на Лесковачкиот регион.
Во музејот повремено се организираат стручни и научни собири, разни предавања и панели и работилници. Научниот собир „Културно и историско наследство на југот на Србија“ од 1988 година се одржува двегодишно. Во 2015 година е прогласен за најдобар музеј на територијата на Република Србија, доделен од Музејското друштво на Србија.